Les déficits des fonctions exécutives (mémoire de travail et flexibilité de la mémoire) ont un fort impact sur les personnes atteintes du syndrome de Down (SD) et réduisent en grande partie la capacité des enfants atteints du SD à apprendre des tâches de moindre complexité.1,2
Le projet ICOD se concentre, pour la première fois, sur les déficits de mémoire de travail et de flexibilité de la mémoire dans le SD.
Il existe différents tests et outils d'évaluation cognitive développés qui sont actuellement utilisés dans les cliniques pour détecter les troubles cognitifs et évaluer l'effet des médicaments3. Pour autant, aucune directive officielle n'a été élaborée pour évaluer les déficits cognitifs chez les sujets atteints du SD ou leur impact sur la qualité de vie des personnes atteintes du SD et leurs familles.
Développer un traitement pour les troubles cognitifs qui vise en particulier les déficits de la mémoire de travail est extrêmement difficile. Un premier grand défi est l'absence de consensus international sur des outils psychométriques cognitifs validés et acceptés, capables de mettre en évidence l'efficacité clinique potentielle d'un nouveau médicament. Un autre problème majeur dans le développement de traitements pour les troubles cognitifs est que les études chez l'animal et chez l'homme étudient souvent des phénotypes comportementaux et cognitifs différents.
La Boîte à outils NIH représente une approche psychométrique innovante avec comme cadre d'étude l'amélioration de la mémoire de travail.
Quels outils allons-nous utiliser ?
Dans le cadre du projet ICOD, nous allons principalement utiliser la Boîte à outils NIH Cognitive Battery in intellectual disability (NIHTB-CB for ID), composée de sept tests neuropsychologiques analysant différentes capacités cognitives.
Le score composite d’intelligence fluide a été spécifiquement développé4 pour évaluer les troubles cognitifs dans la déficience intellectuelle et il constitue le principal critère d'efficacité du projet ICOD. Il combine les scores de cinq tests évaluant les éléments suivants :
- Attention
- Mémoire épisodique
- Mémoire de travail
- Flexibilité cognitive
- Vitesse de traitement
La Boîte à outils NIH représente une approche psychométrique innovante qui devrait pouvoir démontrer l'efficacité clinique de AEF0217 dans l'amélioration de la mémoire de travail, des capacités d'apprentissage et dans l'autonomie et la qualité de vie.
Références
1. Lanfranchi S, Jerman O, Dal Pont E, Alberti A, Vianello R (2010). Executive function in adolescents with Down syndrome. J Intel Disabil Res 54:308–319.
2. Esbensen AJ, Hooper SR, Fidler D, Hartley SL, Edgin J, d’Ardhuy XL, Capone G, Conners FA, Mervis CB, Abbeduto L, Rafii MS, Krinsky-McHale SJ, Urv T; Outcome Measures Working Group. Outcome Measures for Clinical Trials in Down Syndrome.Am J Intellect Dev Disabil. 2017 May;122(3):247-281. doi: 10.1352/1944-7558-122.3.247.
3. Hessl D, et al. The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities: three preliminary studies and future directions. J Neurodev Disord. 2016 ;8(1):35;
4. Shields RH, et al. Validation of the NIH Toolbox Cognitive Battery in intellectual disability. Neurology. 2020 Feb 24. pii: 10.1212/WNL.0000000000009131.