ICOD per ricercatori

L'innovativo approccio traslazionale e psicometrico in ICOD

Diversi studi clinici sulla sindrome di Down (SD) non sono riusciti a dimostrare l'efficacia dei nuovi farmaci sviluppati per migliorare la funzione cognitiva. La mancanza di strumenti di valutazione standardizzati e adattivi è una delle cause di questi insuccessi.1

Inoltre, sebbene non ci siano test di screening cognitivi specifici per gli individui con SD, non sono stati sviluppati strumenti internazionali accettati a livello normativo per valutare il declino cognitivo o la qualità della vita in grado di rilevare la potenziale efficacia clinica di un nuovo farmaco.

La maggior parte dei test preclinici di riferimento analizza la memoria a lungo termine e l'orientamento spaziale. Sfortunatamente, queste funzioni cognitive sono in gran parte preservate negli individui con SD, in cui il principale deficit cognitivo coinvolge la memoria di lavoro e la flessibilità della memoria.

ICOD utilizzerà un approccio psicometrico innovativo con il test NIH Toolbox Cognitive Battery, convalidato per diverse disabilità intellettive, tra cui la SD, composto da sette test che analizzano diverse abilità cognitive e che fornisce diversi punteggi compositi.

Il punteggio composito della cognizione fluida è convalidato1,2 come il più adatto a valutare i deficit cognitivi nei pazienti con sindrome di Down ed è stato scelto come endpoint primario di efficacia nello studio clinico di Fase II con AEF0217, previsto per essere eseguito nel programma ICOD.

Il punteggio composito della cognizione fluida deriva dai punteggi di cinque test che valutano i seguenti domini cognitivi:

  • Attenzione: controllo inibitorio del flanker e attenzione visiva.
  • Memoria episodica: test della memoria della sequenza di immagini.
  • Memoria di lavoro: test della memoria di lavoro per l'ordinamento degli elenchi.
  • Flessibilità cognitiva: test di ordinamento delle schede di cambio dimensionale (DCCS).
  • Velocità di elaborazione: test di velocità di elaborazione del confronto dei modelli.

L'uso del NIH Toolbox Cognitive Battery for Intellectual Disabilities rappresenta un approccio psicometrico innovativo per dimostrare l'efficacia clinica di AEF0217.

Bibliografia
1. Hessl D, et al. The NIH Toolbox Cognitive Battery for intellectual disabilities: three preliminary studies and future directions. J Neurodev Disord. 2016 ;8(1):35;
2. Shields RH, et al. Validation of the NIH Toolbox Cognitive Battery in intellectual disability. Neurology. 2020 Feb 24. pii: 10.1212/WNL.0000000000009131